8 лютого 1923 був виданий наказ № 10 по Одеському Губрпрофобру:

«Народну консерваторію «Всерабіс» і музичну Академію реорганізувати в музичні курси за спеціальністю фортепіано, скрипка, віолончель для дітей віком від 9 до 15 років з програмою, яка відповідає вимогам для вступників в музичний технікум. Учнів старших класів перевести в музичний технікум, молодших — на відповідні курси молодших класів технікуму». Завідуючим музичними курсами був призначений професор К. Б. Лівенштейн, який з 01.03.1923 р. прийняв всі справи і музичний інвентар від колишньої консерваторії «Всерабіс».

У 30-ті роки ХХ століття музичні курси були перейменовані в Дитячу музичну школу № 1 ім. І. Якіра і школа отримала нове приміщення на вул. Ласточкіна, 28. Крім класів фортепіано, скрипки та віолончелі в школі були класи хореографії та художнього читання. Куратором школи був П. С. Столярський.

З 1923 по 1929 рр. на музичних курсах займався Е. Гілельс у відомого на той час педагога Я.І. Ткача.

З 1944 р., після звільнення Одеси, ДМШ №1 розташовується в провулку Маяковського 4/1 в будинку, що є пам'яткою архітектури і містобудування місцевого значення № 181-Од під назвою «Особняк Абамеліка».

В різні роки директорами школи були:

А.Я. Кравченко (1930 — 1940-ві рр.), А.Б. Браіловська (05.1944 — 09. 1944 рр.), А.А. Пчелінова (09.1944 — 06. 1945 рр.), Р.С. Тобацька (06.1945 — 10. 1953 рр.), Ю.В. Знатоков (10. 1953 — 10. 1961 рр.), Є.Г. Квасніков (10. 1961 — 04. 1962 рр.), В.С. Літвіненко (04. 1962 — 09. 1980 рр.), В.М. Чернобай (09. 1980 — 04.1986 рр.), М.П. Яцинюк (04. 1986 — 06. 2017 рр.)

Сьогодні Одеську школу мистецтв № 1 імені Е. Г. Гілельса очолює директор Марина Володимирівна Русяєва.

Творчий колектив викладачів у своїй роботі спирається на кращі традиції вітчизняної музичної педагогіки та застосовує сучасні методики навчання і виховання. Завдяки висококваліфікованим педагогам школа підтримує статус освітнього закладу на високому рівні. Школа постійно розвивається і йде в ногу з часом.